代谢活化途径

编辑:尤其网互动百科 时间:2020-04-08 20:18:11
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化学物质本身无毒或毒性较低。但在体内经过生物转化后,形成的代谢产物毒性比母体物质增大,甚至产生致癌、致突变、致畸作用,这一过程称为代谢活化。代谢活化途径可分为经由Ⅰ相、Ⅱ相反应的代谢活化
代谢活化:化学物(无毒性)——→活性中间产物(毒性)——————→产物(无毒性)一,Ⅰ相反应和Ⅱ相反应外源化学物生物转化的模式按反应的先后顺序分为I相反应和Ⅱ相反应·Ⅰ相反应(phaseIbiotransformation)指经过氧化,还原和水解等
中文名
代谢活化途径
 性质
活化途径
属    性
代谢
化学物质
本身无毒或毒性较低

代谢活化途径简介

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经生物转化其毒性被增强的现象称为代谢活化(metabolicactivation,metabolictoxication).生物转化反应的结局具有代谢灭活和代谢活化的正(有利)负(有害)两面性,掌握其正负两面性,特别是负面作用对了解中毒机制是十分重要的.
代谢解毒:化学物(毒性)———→中间产物(低毒性或无毒性)———→产物(无毒性)
代谢活化:化学物(无毒性)——→活性中间产物(毒性)——————→产物(无毒性)

代谢活化途径Ⅰ相及Ⅱ相反应

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外源化学物生物转化的模式按反应的先后顺序分为I相反应和Ⅱ相反应.
Ⅰ相反应(phaseIbiotransformation)指经过氧化,还原和水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团,如-OH,-NH2,-SH,-COOH等,水溶性增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物.I相反应的主要代谢酶及催化反应类型见表2-1.
Ⅱ相反应(phaseⅡbiotransformation)指具有一定极性的外源化学物与内源性辅因子(结合基团)进行化学结合的反应(conjugation)(表2-2).内源性辅因子需要经生物合成来提供.除乙酰基和甲基结合反应外,其他Ⅱ相反应都使外源化学物的水溶性显著增加,促进其排泄.葡糖醛酸结合,硫酸结合,乙酰化作用,甲基化作用涉及活化的("高能"的)辅因子,而与谷胱甘肽(GSH)结合和与氨基酸结合则是与活化的外源化学物反应.大多数Ⅱ相生物转化酶存在于脑浆,但UDP-葡糖醛酸转移酶是微粒体酶.一般可以将内源性辅因子作为体内的防御性因子,但有例外.有些具有极性基团的外源化学物可以不经过I相反应而直接参与Ⅱ相反应.结合作用主要类型及结合酶定位小结见表2-2.

代谢活化途径终毒物

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伴随代谢所发生的外源化学物的活性变化是毒理学研究中最关键的问题之一.生物转化过程不仅影响到外源化学物的体内动力学,而且也影响着外源化学物的活性.终毒物(ultimatetoxicant)是指外源化学物可直接与内源性靶分子反应并造成机体损害时的化学形态.终毒物是外源化学物引起毒作用的关键.终毒物大致有三种情况,一是外源化学物本身就是终毒物,如强酸,强碱,尼古丁,氨基糖苷类,环氧乙烷,异氰酸甲酯,重金属离子,
氰化氢,一氧化碳和蛇毒等.二是外源化学物本身相对无毒性,经体内的代谢活化后,毒性增强,转为终毒物.三是外源化学物经某种代谢过程激发了内源性毒物的产生,如氧自由基爆发,脂质过氧化物大量蓄积等.
词条标签:
理学